С.Ф. Гладков, Н.К. Перевощикова, Л.А. Леванова
Уровень комплаентности родителей как один из ключевых факторов управления атопическим маршем
Фарматека. Том 32, 2025. №1. С. 214-220.*
Обоснование. Одной из самых распространенных причин обращения в учреждения, оказывающие первичную медико- санитарную помощь детям, является атопический дерматит (АтД). Являясь иммуноопосредованным дерматозом со сложным механизмом генетического и средового взаимодействия, в настоящее время он имеет лишь паллиативный характер терапии.
Цель исследования: определить степень влияния уровня комплаентности у пациентов с атопией на возможность управления АМ.
Методы. В ретроспективное когортное лонгитудинальное исследование было включено 50 детей, составивших основную группу, обратившихся в клинику аллергологии и иммунологии в период с 2012 по 2014 г. с характерными жалобами на дисфункции кишечника, проявляющиеся выраженными кишечными коликами (КК), появлением в стуле патологических включений в виде слизи, зелени, в некоторых случаях – крови, урежением частоты дефекаций. Контрольная группа включила в себя 50 детей, обратившихся в клинику аллергологии и иммунологии в тот же период с абсолютно идентичными исходными данными и жалобами. Всем пациентам был проведен Stool Culture with Bacteria Identification and Antibiotic+Bacteriophage Susceptibility Testing на предмет выявления ассоциаций Staphylococcus aureus и Klebsiella pneumoniae, oxytoca с последующим проведением фаговой деконтаминации и контролем течения АМ в динамике.
Результаты. Исследование выявило наличие у всех детей исследуемых групп избыточного роста ассоциаций Staphylococcus aureus и Klebsiella pneumoniae, oxytoca. Уровень lg КОЕ/г в основной группе составил: Staphylococcus aureus – 5,82±1,00 lg КОЕ/г, Klebsiella pneumoniae – 3,98±0,91 lg КОЕ/г и Klebsiella oxytoca – 4,46±0,93 lg КОЕ/г. В контрольной группе: Staphylococcus aureus – 5,78±0,95 lg КОЕ/г, Klebsiella pneumoniae – 4,12±0,93 lg КОЕ/г и Klebsiella oxytoca – 4,14±0,92 lg КОЕ/г. Контроль эффективности, проведенный по истечении фаготерапии (ФТ), выявил существенное снижение показателей. В основной группе: Staphylococcus aureus – до 2,20±1,19 lg КОЕ/г, Klebsiella pneumoniae – 1,99±1,19 lg КОЕ/г, Klebsiella oxytoca – 2,08±1,13 lg КОЕ/г; в контрольной группе: Staphylococcus aureus – 2,18±1,17 lg КОЕ/г, Klebsiella pneumoniae – 2,14±1,06 lg КОЕ/г и Klebsiella oxytoca – 2,22±1,03 lg КОЕ/г. Исходные данные общего IgE в первой контрольной точке в 1,6 года: в основной группе – 23,92±8,46 МЕ/мл и 25,72±7,91 МЕ/мл – в контрольной. Снижение уровня комплаентности существенно повлияло на уровень общего IgE во второй контрольной точке 7 лет: 60,28±28,61 МЕ/мл в основной группе против 103,74±70,19 МЕ/мл – в контрольной.
Заключение. У детей с наследственной предрасположенностью к атопии (на основании клинических биомаркеров атопии) превентивная ФТ является основным терапевтическим компонентом, способным предотвращать развитие стартовых реакций АМ. Уровень комплаентности является определяющим условием для удержания клинического эффекта, полученного от ФТ.
Ключевые слова: атопический дерматит, атопический марш, микробиота кишечника, бактериофаги, деконтаминация, лечение, про- филактика
Для цитирования: Гладков С.Ф., Перевощикова Н.К., Леванова Л.А. Уровень комплаентности родителей как один из ключевых факторов управления атопическим маршем. Фарматека. 2025;32(1): . DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2025.1.00-00.
Background. Atopic dermatitis (AD) is one of the most common reasons for seeking primary health care for children. Being an immunemediated dermatosis with a complex mechanism of genetic and environmental interaction, it currently has only a palliative nature of therapy.
Objective. Determination of the degree of influence of the compliance level in patients with atopy on the possibility of managing AM. Methods. The retrospective cohort longitudinal study included 50 children (main group), who visited the clinic of allergology and immunology in the period from 2012 to 2014 with typical complaints of intestinal dysfunction, manifested by severe intestinal colic (IC), the appearance of pathological inclusions in the stool in the form of mucus, green mucus, in some cases - blood, a decrease in the frequency of bowel movements. The control group included 50 children who visited the clinic of allergology and immunology in the same period with absolutely identical baseline data and complaints. All patients underwent Stool Culture with Bacteria Identification and Antibiotic + Bacteriophage Susceptibility Testing to identify associations of Staphylococcus aureus and Klebsiella pneumoniae, oxytoca, followed by phage decontamination and monitoring the course of AM in dynamics.
Цель исследования: определить степень влияния уровня комплаентности у пациентов с атопией на возможность управления АМ.
Методы. В ретроспективное когортное лонгитудинальное исследование было включено 50 детей, составивших основную группу, обратившихся в клинику аллергологии и иммунологии в период с 2012 по 2014 г. с характерными жалобами на дисфункции кишечника, проявляющиеся выраженными кишечными коликами (КК), появлением в стуле патологических включений в виде слизи, зелени, в некоторых случаях – крови, урежением частоты дефекаций. Контрольная группа включила в себя 50 детей, обратившихся в клинику аллергологии и иммунологии в тот же период с абсолютно идентичными исходными данными и жалобами. Всем пациентам был проведен Stool Culture with Bacteria Identification and Antibiotic+Bacteriophage Susceptibility Testing на предмет выявления ассоциаций Staphylococcus aureus и Klebsiella pneumoniae, oxytoca с последующим проведением фаговой деконтаминации и контролем течения АМ в динамике.
Результаты. Исследование выявило наличие у всех детей исследуемых групп избыточного роста ассоциаций Staphylococcus aureus и Klebsiella pneumoniae, oxytoca. Уровень lg КОЕ/г в основной группе составил: Staphylococcus aureus – 5,82±1,00 lg КОЕ/г, Klebsiella pneumoniae – 3,98±0,91 lg КОЕ/г и Klebsiella oxytoca – 4,46±0,93 lg КОЕ/г. В контрольной группе: Staphylococcus aureus – 5,78±0,95 lg КОЕ/г, Klebsiella pneumoniae – 4,12±0,93 lg КОЕ/г и Klebsiella oxytoca – 4,14±0,92 lg КОЕ/г. Контроль эффективности, проведенный по истечении фаготерапии (ФТ), выявил существенное снижение показателей. В основной группе: Staphylococcus aureus – до 2,20±1,19 lg КОЕ/г, Klebsiella pneumoniae – 1,99±1,19 lg КОЕ/г, Klebsiella oxytoca – 2,08±1,13 lg КОЕ/г; в контрольной группе: Staphylococcus aureus – 2,18±1,17 lg КОЕ/г, Klebsiella pneumoniae – 2,14±1,06 lg КОЕ/г и Klebsiella oxytoca – 2,22±1,03 lg КОЕ/г. Исходные данные общего IgE в первой контрольной точке в 1,6 года: в основной группе – 23,92±8,46 МЕ/мл и 25,72±7,91 МЕ/мл – в контрольной. Снижение уровня комплаентности существенно повлияло на уровень общего IgE во второй контрольной точке 7 лет: 60,28±28,61 МЕ/мл в основной группе против 103,74±70,19 МЕ/мл – в контрольной.
Заключение. У детей с наследственной предрасположенностью к атопии (на основании клинических биомаркеров атопии) превентивная ФТ является основным терапевтическим компонентом, способным предотвращать развитие стартовых реакций АМ. Уровень комплаентности является определяющим условием для удержания клинического эффекта, полученного от ФТ.
Ключевые слова: атопический дерматит, атопический марш, микробиота кишечника, бактериофаги, деконтаминация, лечение, про- филактика
Для цитирования: Гладков С.Ф., Перевощикова Н.К., Леванова Л.А. Уровень комплаентности родителей как один из ключевых факторов управления атопическим маршем. Фарматека. 2025;32(1): . DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2025.1.00-00.
Background. Atopic dermatitis (AD) is one of the most common reasons for seeking primary health care for children. Being an immunemediated dermatosis with a complex mechanism of genetic and environmental interaction, it currently has only a palliative nature of therapy.
Objective. Determination of the degree of influence of the compliance level in patients with atopy on the possibility of managing AM. Methods. The retrospective cohort longitudinal study included 50 children (main group), who visited the clinic of allergology and immunology in the period from 2012 to 2014 with typical complaints of intestinal dysfunction, manifested by severe intestinal colic (IC), the appearance of pathological inclusions in the stool in the form of mucus, green mucus, in some cases - blood, a decrease in the frequency of bowel movements. The control group included 50 children who visited the clinic of allergology and immunology in the same period with absolutely identical baseline data and complaints. All patients underwent Stool Culture with Bacteria Identification and Antibiotic + Bacteriophage Susceptibility Testing to identify associations of Staphylococcus aureus and Klebsiella pneumoniae, oxytoca, followed by phage decontamination and monitoring the course of AM in dynamics.
ВВЕДЕНИЕ
Еще несколько десятилетий назад аллергия воспринималась как достаточно редкое заболевание, в настоящее время создается ощущение, что те или иные ее проявления имеет каждый человек. На сегодняшний день аллергические заболевания (АЗ) представляют потенциальную угрозу для мирового здравоохранения как увеличением числа заболевших, так и ростом финансового бремени [1]. Особую тревогу вызывает современный тренд, указывающий на прямую связь дебюта заболевания с негативными изменениями окружающей среды и образом жизни. Отдельного внимания заслуживает педиатрическое направление проблемы [2]. Отсутствие механизмов управления атопическим маршем создает объективные предпосылки для координации исследовательских усилий в создании инновационных методик не только терапии, но и первичной профилактики [3].
Стартовой нозологической формой АМ является АтД – мультифакторное генетически детерминированное воспалительное заболевание кожи, характеризующееся зудом, хроническим рецидивирующим течением, возрастными особенностями локализации и морфологии очагов [4–6]. Инновационная авторская методика превентивного фагового моделирования микробиоты кишечника у детей с наследственной предрасположенностью к атопии, активно применяемая в настоящее время на территории Кемеровской области – Кузбасса, позволяет успешно управлять АМ [7]. Основной принцип методики заключается в фаговой деконтаминации чрезмерного роста ассоциаций S. aureus, K. pneumoniae и К. oxytoca у пациентов с наличием биомаркеров атопии (уровень Iо в интервале от 0,3 до 0,9 и более, величина ОП EOS гемограммы в первые сутки 2% и более, ДК в неонатальном периоде, вызванные ассоциациями S. aureus и K. pneumonieae, К. oxytoca). Комплекс превентивных мер, позволяющий переформатировать генетически детерминированный фенотип и в дальнейшем исключить развитие IgE-опосредованной гиперчувствительности, прост в применении, но требует длительного катамнестического наблюдения. Главным принципиальным моментом комплекса является превентивная ФТ, проведенная не позднее пятой недели жизни, что позволяет остановить инициацию АМ [8]. Следующий ключевой момент – ежегодный контроль уровня total IgE с первой контрольной точки в 1,6 месяца, он во всех случаях не превышает референсного значения, что убеждает нас в отсутствии формирования аллергического фенотипа. Далее, имея вполне социализированного ребенка, с абсолютным отсутствием каких-либо проявлений атопии, с отсутствием рекомендаций по диетическому сопровождению, родителям рекомендуется ежегодный мониторинг уровня total IgE. Принципиальным диетическим табу является исключение из пищевого рациона кондитерских изделий, технологический цикл приготовления которых включает в себя применение ароматизаторов, включающий в свой состав спирты, эфиры, альдегиды, эфирные масла, способные, по нашим наблюдениям, вызвать рецидив заболевания. Огромный опыт работы с пациентами по профилю аллергологии и иммунологии позволяет сделать лечащему доктору заключение о полном выздоровлении пациента к 7-летнему возрасту. Длительная работа с пациентами аллергологического профиля не исключает случаев ненадлежащего исполнения врачебных рекомендаций, что ведет к реверсии АМ [9].
Цель исследования: определить степень влияния уровня комплаентности у пациентов с атопией на возможность управления АМ.
Стартовой нозологической формой АМ является АтД – мультифакторное генетически детерминированное воспалительное заболевание кожи, характеризующееся зудом, хроническим рецидивирующим течением, возрастными особенностями локализации и морфологии очагов [4–6]. Инновационная авторская методика превентивного фагового моделирования микробиоты кишечника у детей с наследственной предрасположенностью к атопии, активно применяемая в настоящее время на территории Кемеровской области – Кузбасса, позволяет успешно управлять АМ [7]. Основной принцип методики заключается в фаговой деконтаминации чрезмерного роста ассоциаций S. aureus, K. pneumoniae и К. oxytoca у пациентов с наличием биомаркеров атопии (уровень Iо в интервале от 0,3 до 0,9 и более, величина ОП EOS гемограммы в первые сутки 2% и более, ДК в неонатальном периоде, вызванные ассоциациями S. aureus и K. pneumonieae, К. oxytoca). Комплекс превентивных мер, позволяющий переформатировать генетически детерминированный фенотип и в дальнейшем исключить развитие IgE-опосредованной гиперчувствительности, прост в применении, но требует длительного катамнестического наблюдения. Главным принципиальным моментом комплекса является превентивная ФТ, проведенная не позднее пятой недели жизни, что позволяет остановить инициацию АМ [8]. Следующий ключевой момент – ежегодный контроль уровня total IgE с первой контрольной точки в 1,6 месяца, он во всех случаях не превышает референсного значения, что убеждает нас в отсутствии формирования аллергического фенотипа. Далее, имея вполне социализированного ребенка, с абсолютным отсутствием каких-либо проявлений атопии, с отсутствием рекомендаций по диетическому сопровождению, родителям рекомендуется ежегодный мониторинг уровня total IgE. Принципиальным диетическим табу является исключение из пищевого рациона кондитерских изделий, технологический цикл приготовления которых включает в себя применение ароматизаторов, включающий в свой состав спирты, эфиры, альдегиды, эфирные масла, способные, по нашим наблюдениям, вызвать рецидив заболевания. Огромный опыт работы с пациентами по профилю аллергологии и иммунологии позволяет сделать лечащему доктору заключение о полном выздоровлении пациента к 7-летнему возрасту. Длительная работа с пациентами аллергологического профиля не исключает случаев ненадлежащего исполнения врачебных рекомендаций, что ведет к реверсии АМ [9].
Цель исследования: определить степень влияния уровня комплаентности у пациентов с атопией на возможность управления АМ.
МЕТОДЫ
В качестве подтверждения важности степени комплаентности для успешного управления АМ представляем ретроспективное когортное лонгитудинальное исследование пациентов, прошедших лечение в клинике аллергологии и иммунологии. В рамках исследования было сформировано две группы детей, прошедших курс превентивной ФТ на основании биомаркеров атопии, и отслежен семилетний катамнез, позволивший сделать вывод о влиянии уровня комплаентности на течение АМ. Принципиальным решением определено одинаковое количество детей в обеих группах (n=50) для получения более достоверных показателей.
В основную группу было включено 50 детей (34 мальчика и 16 девочек), обратившихся в клинику аллергологии и иммунологии в период с 2012 по 2014 г., средний возраст которых на момент первичного обращения составил 4,68±0,79 месяца, с жалобами на дисфункции кишечника, проявляющиеся выраженными КК, патологическими включениями в стуле в виде слизи, зелени, в некоторых случаях – крови, урежением частоты дефекаций. Контрольную группу составили 50 детей (29 мальчиков и 21 девочка), обратившихся в клинику аллергологии и иммунологии в тот же период, средний возраст которых на момент первичного обращения составил 4,64±0,77 месяца, с идентичными жалобами. В соответствии с протоколом обследования, всем пациентам проведен Stool Culture with Bacteria Identification and Antibiotic+Bacteriophage Susceptibility Testing.
Статистический анализ цифровых данных проводился с использованием программ Microsoft Office Exel 2021. Для доказательства статистической значимости результатов исследования был задействован пакет прикладных программ Statistica (версия 6.1 лицензионное соглашение BXXR006B092218FAN11). Данные групп исследования указывались в абсолютных значениях и процентных долях. Статистическая обработка данных вариационных рядов проводилась путем расчета средних арифметических величин (M) и средних ошибок средних арифметических величин. Для оценки значимости различий в нормально распределенных совокупностях рассчитывался U-критерий Манна–Уитни. Статистически значимыми различия показателей считали при p<0,05.
В основную группу было включено 50 детей (34 мальчика и 16 девочек), обратившихся в клинику аллергологии и иммунологии в период с 2012 по 2014 г., средний возраст которых на момент первичного обращения составил 4,68±0,79 месяца, с жалобами на дисфункции кишечника, проявляющиеся выраженными КК, патологическими включениями в стуле в виде слизи, зелени, в некоторых случаях – крови, урежением частоты дефекаций. Контрольную группу составили 50 детей (29 мальчиков и 21 девочка), обратившихся в клинику аллергологии и иммунологии в тот же период, средний возраст которых на момент первичного обращения составил 4,64±0,77 месяца, с идентичными жалобами. В соответствии с протоколом обследования, всем пациентам проведен Stool Culture with Bacteria Identification and Antibiotic+Bacteriophage Susceptibility Testing.
Статистический анализ цифровых данных проводился с использованием программ Microsoft Office Exel 2021. Для доказательства статистической значимости результатов исследования был задействован пакет прикладных программ Statistica (версия 6.1 лицензионное соглашение BXXR006B092218FAN11). Данные групп исследования указывались в абсолютных значениях и процентных долях. Статистическая обработка данных вариационных рядов проводилась путем расчета средних арифметических величин (M) и средних ошибок средних арифметических величин. Для оценки значимости различий в нормально распределенных совокупностях рассчитывался U-критерий Манна–Уитни. Статистически значимыми различия показателей считали при p<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЯ
Детальная оценка анамнеза, объективных клинико-лабораторных данных на момент первичного обращения позволила определить всех пациентов, включенных в группы исследования, в категорию риска по развитию атопии. Безусловно, наследственная предрасположенность имеет ключевое значение в дебюте АЗ (при условии воздействия внешнесредовых факторов), в связи с чем является главным биомаркером атопии.
Подтверждением факта высокого шанса развития атопии служил расчет индекса отягощенности (Io), в группах (табл. 1).
Подтверждением факта высокого шанса развития атопии служил расчет индекса отягощенности (Io), в группах (табл. 1).
Уровень относительного показателя эозинофилов (ОП EOS) гемограммы скринингового исследования в первые сутки жизни не имел существенного достоверного различия и составил в основной группе 3,64±1,27 и 3,52±1,35 в контрольной группе (р<0,05). Многолетняя практика работы с детьми группы риска по развитию атопии показала, что уровень ОП EOS при скрининговом исследовании в первые сутки является очень информативным. Так, при рождении ОП EOS 2% и более указывает на неизбежное развитие атопии в будущем, уровень ОП EOS, не превышающий 1%, характерен только для детей, не имеющих наследственной отягощенности. Повседневная рутинная практика позволила нам идентифицировать уровень ОП EOS в первые сутки как второй высокоспецифичный биомаркер атопии.
Выраженные КК, патологические примеси в кале, урежение частоты дефекаций стали ключевыми симптомами при первичном обращении пациентов групп исследования. Колитический синдром стал безусловным показанием для проведения Stool Culture with Bacteria Identification and Antibiotic+Bacteriophage Susceptibility Testing. Итог проведенного исследования выявил у всех детей исследуемых групп избыточный рост ассоциаций S. aureus, K. pneumoniae и K. oxytoca, не имеющий существенной групповой разницы. Так, уровень lg КОЕ/г в основной группе составил: S. aureus – 5,82±1,00 КОЕ/г, K. pneumonieae – 3,98±0,91 lg КОЕ/г, К. oxytoca – 4,46±0,93 lg КОЕ/г; в контрольной группе: S. aureus – 5,78±0,95 КОЕ/г, K. pneumoniae – 4,12±0,93 lg КОЕ/г, К. oxytoca – 4,14±0,92 lg КОЕ/г (табл. 2).
Выраженные КК, патологические примеси в кале, урежение частоты дефекаций стали ключевыми симптомами при первичном обращении пациентов групп исследования. Колитический синдром стал безусловным показанием для проведения Stool Culture with Bacteria Identification and Antibiotic+Bacteriophage Susceptibility Testing. Итог проведенного исследования выявил у всех детей исследуемых групп избыточный рост ассоциаций S. aureus, K. pneumoniae и K. oxytoca, не имеющий существенной групповой разницы. Так, уровень lg КОЕ/г в основной группе составил: S. aureus – 5,82±1,00 КОЕ/г, K. pneumonieae – 3,98±0,91 lg КОЕ/г, К. oxytoca – 4,46±0,93 lg КОЕ/г; в контрольной группе: S. aureus – 5,78±0,95 КОЕ/г, K. pneumoniae – 4,12±0,93 lg КОЕ/г, К. oxytoca – 4,14±0,92 lg КОЕ/г (табл. 2).
В соответствии с протоколом лечения всем малышам 1-й и 2-й групп были проведены три 16-дневных курса ФТ: бактериофагом стафилококковым (Bacteriophagum Staphylococcum) в дозе 2 мл per os 2 р/сут и 2 мл per rectum перед сном в течение 8 дней. Затем бактериофагом клебсиелл поливалентным очищенным (Klebsiella polyvalent bacteriophage purified) в случае ассоциации с K. pneumoniae и пиобактериофагом поливалентным очищенным (Piobacteriophage polyvalent purified) в случае ассоциации с K. oxytoca в дозе 2 мл per os 2 р/сут и 2 мл per rectum перед сном в течение 8 дней с 14-дневным межкурсовым перерывом.
Контроль эффективности, проведенный по истечении ФТ, выявил существенное снижение уровня lg КОЕ/г, в основной группе: S. aureus – 2,20±1,19 lg КОЕ/г, K. pneumoniae – 1,99±1,19 lg КОЕ/г, К. oxytoca – 2,08±1,13 lg КОЕ/г; в контрольной группе: S. aureus – 2,18±1,17 lg КОЕ/г, K. pneumoniae – 2,14±1,06 lg КОЕ/г и К. oxytoca – 2,22±1,03 lg КОЕ/г. Достоверных различий показателя уровня lg КОЕ/г между группами пациентов не выявлено (p<0,05).
Всем пациентам исследуемых групп прикорм вводился в соответствии с рекомендациями Национальной программы оптимизации вскармливания детей первого года жизни в Российской Федерации (2009–2019). Эпизоды появления кожной сыпи не зарегистрированы ни у одного ребенка. На втором году жизни основная масса детей групп исследования начала посещать детские дошкольные учреждения и получила полную социализацию. Динамика показателей уровня общего IgE в группах имела особенности, указывающие на эффективность проведенной ФТ, о чем свидетельствуют показатели в первой контрольной точке в 1,6 года.
Исходные данные общего IgE в первой контрольной точке в 1,6 года в основной группе составил 23,92±8,46 МЕ/мл и 25,72±7,91 МЕ/мл – в контрольной, U-критерий = 7,37, p-valio=0,000 (рис. 1).
Контроль эффективности, проведенный по истечении ФТ, выявил существенное снижение уровня lg КОЕ/г, в основной группе: S. aureus – 2,20±1,19 lg КОЕ/г, K. pneumoniae – 1,99±1,19 lg КОЕ/г, К. oxytoca – 2,08±1,13 lg КОЕ/г; в контрольной группе: S. aureus – 2,18±1,17 lg КОЕ/г, K. pneumoniae – 2,14±1,06 lg КОЕ/г и К. oxytoca – 2,22±1,03 lg КОЕ/г. Достоверных различий показателя уровня lg КОЕ/г между группами пациентов не выявлено (p<0,05).
Всем пациентам исследуемых групп прикорм вводился в соответствии с рекомендациями Национальной программы оптимизации вскармливания детей первого года жизни в Российской Федерации (2009–2019). Эпизоды появления кожной сыпи не зарегистрированы ни у одного ребенка. На втором году жизни основная масса детей групп исследования начала посещать детские дошкольные учреждения и получила полную социализацию. Динамика показателей уровня общего IgE в группах имела особенности, указывающие на эффективность проведенной ФТ, о чем свидетельствуют показатели в первой контрольной точке в 1,6 года.
Исходные данные общего IgE в первой контрольной точке в 1,6 года в основной группе составил 23,92±8,46 МЕ/мл и 25,72±7,91 МЕ/мл – в контрольной, U-критерий = 7,37, p-valio=0,000 (рис. 1).
В соответствии с протоколом ведения пациента, прошедшего превентивное лечение, исследование уровня общего IgE имеет принципиальное значение. Показатель общего IgE, не превышающий референсный диапазон, в первой контрольной точке (1,6 года) указывает на отсутствие фактора сенсибилизации и возможность дальнейшего формирования атопического фенотипа у ребенка. Далее родители получают информацию о «промежуточном выздоровлении», т.е. способности адекватно реагировать на все виды аллергенов, быть абсолютно социализированным в окружающем мире при условии ограничения употребления продуктов, чрезмерно содержащих в кондитерских изделиях спиртов, эфиров, альдегидов, эфирных масел, входящих в состав ароматизаторов, минеральных удобрений и пестицидов, используемых при производстве овощей и фруктов.
Для отслеживания воздействия на иммунную систему внешнего сенсибилизирующего фактора рекомендуется ежегодный контроль уровня total IgE. В ходе катамнестического наблюдения в случае выявления у пациента уровня total IgE, превышающего референсное значение, проводится курс десенсибилизирующей терапии (блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов курсом не более 7 дней с последующим переходом на стабилизаторы мембран тучных клеток длительностью не более 30 дней). Проведение скринингового исследования показателя total IgE во второй контрольной точке, соответствующей 7 годам, указывает на вполне сформированный неаллергический фенотип ребенка, что доказывает длительное наблюдение за пациентами.
Длительный опыт работы с детьми по профилю «аллергология и иммунология» демонстрирует низкий уровень комплаентности части родителей, что напрямую отражается на процессе формирования иммунного ответа. После проведения превентивной терапии на основании клинических биомаркеров многие родители объективно наблюдают абсолютно здорового ребенка, что притупляет родительскую бдительность. Постепенное употребление в пищу продуктов с чрезмерным содержанием химических компонентов вначале не вызывает у ребенка, получившего превентивный курс ФТ, каких-либо аллергических реакций, что в свою очередь еще более «успокаивает» родителей. В итоге пищевая сенсибилизация приводит к рецидиву заболевания.
Максимум клинических симптомов атопии дебютирует у детей в возрасте от 3 до 5 лет (рис. 2).
Для отслеживания воздействия на иммунную систему внешнего сенсибилизирующего фактора рекомендуется ежегодный контроль уровня total IgE. В ходе катамнестического наблюдения в случае выявления у пациента уровня total IgE, превышающего референсное значение, проводится курс десенсибилизирующей терапии (блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов курсом не более 7 дней с последующим переходом на стабилизаторы мембран тучных клеток длительностью не более 30 дней). Проведение скринингового исследования показателя total IgE во второй контрольной точке, соответствующей 7 годам, указывает на вполне сформированный неаллергический фенотип ребенка, что доказывает длительное наблюдение за пациентами.
Длительный опыт работы с детьми по профилю «аллергология и иммунология» демонстрирует низкий уровень комплаентности части родителей, что напрямую отражается на процессе формирования иммунного ответа. После проведения превентивной терапии на основании клинических биомаркеров многие родители объективно наблюдают абсолютно здорового ребенка, что притупляет родительскую бдительность. Постепенное употребление в пищу продуктов с чрезмерным содержанием химических компонентов вначале не вызывает у ребенка, получившего превентивный курс ФТ, каких-либо аллергических реакций, что в свою очередь еще более «успокаивает» родителей. В итоге пищевая сенсибилизация приводит к рецидиву заболевания.
Максимум клинических симптомов атопии дебютирует у детей в возрасте от 3 до 5 лет (рис. 2).
Существенные изменения показателей уровня total IgE отмечены у детей основной группы во второй контрольной точке 7 лет в диапазоне от 60,28±28,61 МЕ/мл против 103,74±70,19 МЕ/мл в контрольной группе, U-критерий = 7,78, p-valio=0,000 (рис. 3).
Катамнез детей контрольной группы в контексте течения АМ имеет две характерные особенности. Первая особенность – кожный сидром соответствовал клиническим проявлениям острой крапивницы, легко купировался Н1-блокаторами гистаминовых рецепторов, исключались системные анафилактические реакции и наличие первичных морфологических элементов АтД в типичных местах. Вторая особенность – как в исследовании, так и в ежедневной работе с пациентами, отсутствовали случаи возрастной трансформации в БА, респираторные формы аллергии диагностировались в виде сезонного аллергического риноконъюнктивита. Многолетний опыт работы с пациентами аллергологического профиля показывает, что эффективность превентивной ФТ у пациентов из группы риска не вызывает сомнения, но полученный результат очень важно удержать. Очень трудно в эпоху агрессивной рекламы убедить родителей в необходимости соблюдения несложных диетологических ограничений, которые сводятся лишь к исключению из пищевого рациона кондитерских изделий производственного исполнения. Результаты, полученные в основной группе, являются итогом активного взаимодействия доктора и родителей (соблюдение диетологических рекомендаций, соблюдение кратности профилактических осмотров) и безоговорочно приводят к полной социализации ребенка.
Катамнез детей контрольной группы в контексте течения АМ имеет две характерные особенности. Первая особенность – кожный сидром соответствовал клиническим проявлениям острой крапивницы, легко купировался Н1-блокаторами гистаминовых рецепторов, исключались системные анафилактические реакции и наличие первичных морфологических элементов АтД в типичных местах. Вторая особенность – как в исследовании, так и в ежедневной работе с пациентами, отсутствовали случаи возрастной трансформации в БА, респираторные формы аллергии диагностировались в виде сезонного аллергического риноконъюнктивита. Многолетний опыт работы с пациентами аллергологического профиля показывает, что эффективность превентивной ФТ у пациентов из группы риска не вызывает сомнения, но полученный результат очень важно удержать. Очень трудно в эпоху агрессивной рекламы убедить родителей в необходимости соблюдения несложных диетологических ограничений, которые сводятся лишь к исключению из пищевого рациона кондитерских изделий производственного исполнения. Результаты, полученные в основной группе, являются итогом активного взаимодействия доктора и родителей (соблюдение диетологических рекомендаций, соблюдение кратности профилактических осмотров) и безоговорочно приводят к полной социализации ребенка.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Превентивная ФТ у детей с наследственной предрасположенностью на основании клинических биомаркеров атопии является основным терапевтическим компонентом, способным предотвращать развитие стартовых реакций АМ. Уровень комплаентности является определяющим условием для удержания полученного от ФТ клинического эффекта. Отсутствие у детей, получивших превентивный курс ФТ (даже без выполнения принципиальных диетологических ограничений), клинических проявлений атопии, таких как АтД и БА, свидетельствуют о крайней эффективности ФТ.
Вклад авторов. С.Ф. Гладков – формирование гипотезы, поиск и анализ литературы, статистическая обработка результатов, написание текста статьи. Н.К. Перевощикова – утверждение окончательной версии статьи. Л.А. Леванова – техническое оформление статьи. Все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией.
Authors’ contribution. S.F. Gladkov – hypothesis development, literature search and analysis, statistical processing of results, writing the article. N.K. Perevoshchikova – approval of the final version of the article. L.A. Levanova technical design of the article. All authors made a significant contribution to the development of the concept, conducting the research and preparing the article, read and approved the final version before publication.
Работа выполнена: Данная статья подготовлена авторским коллективом в рамках научно-исследовательского проекта ФГБОУ ВО КемГМУ Минздрава России «Первичная профилактика атопии» анонсированного в 2007 г., целью которого являлась разработка инновационных программ лечения и профилактики атопических заболеваний.
Work completed: This article was prepared by a team of authors within the framework of the research project of the Kemerovo State Medical University “Primary Prevention of Atopy” announced in 2007, the purpose of which was to develop innovative programs for the treatment and prevention of atopic diseases.
Одобрение этического комитета. Исследование было одобрено этическим комитетом ФГБОУ ВО КемГМУ Минздрава России протокол решения №32/к от 12.12.2007 г.
Ethics Committee Approval. The study was approved by the Ethics Committee of the KemSMU of the Ministry of Health of the Russian Federation, protocol decision No. 32/k dated 12.12.2007.
Согласие пациентов на публикацию. Все пациентки подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Patient consent for publication. All patients signed voluntary informed consent for the publication of their data.
Обмен исследовательскими данными. Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Sharing of research data. Data supporting the findings of this study are available upon request from the corresponding author, after approval by the lead investigator.
Дополнительная информация. Публикация статьи осуществляется в рамках диссертационной работы на соискание ученой степени канд. мед. наук: «Современные возможности управления атопическим маршем у детей».
Additional Information. The publication of the article is carried out within the framework of the dissertation work for the degree of Cand. of Med. Sciences: «Modern possibilities of managing the atopic march in children».
Вклад авторов. С.Ф. Гладков – формирование гипотезы, поиск и анализ литературы, статистическая обработка результатов, написание текста статьи. Н.К. Перевощикова – утверждение окончательной версии статьи. Л.А. Леванова – техническое оформление статьи. Все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией.
Authors’ contribution. S.F. Gladkov – hypothesis development, literature search and analysis, statistical processing of results, writing the article. N.K. Perevoshchikova – approval of the final version of the article. L.A. Levanova technical design of the article. All authors made a significant contribution to the development of the concept, conducting the research and preparing the article, read and approved the final version before publication.
Работа выполнена: Данная статья подготовлена авторским коллективом в рамках научно-исследовательского проекта ФГБОУ ВО КемГМУ Минздрава России «Первичная профилактика атопии» анонсированного в 2007 г., целью которого являлась разработка инновационных программ лечения и профилактики атопических заболеваний.
Work completed: This article was prepared by a team of authors within the framework of the research project of the Kemerovo State Medical University “Primary Prevention of Atopy” announced in 2007, the purpose of which was to develop innovative programs for the treatment and prevention of atopic diseases.
Одобрение этического комитета. Исследование было одобрено этическим комитетом ФГБОУ ВО КемГМУ Минздрава России протокол решения №32/к от 12.12.2007 г.
Ethics Committee Approval. The study was approved by the Ethics Committee of the KemSMU of the Ministry of Health of the Russian Federation, protocol decision No. 32/k dated 12.12.2007.
Согласие пациентов на публикацию. Все пациентки подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Patient consent for publication. All patients signed voluntary informed consent for the publication of their data.
Обмен исследовательскими данными. Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Sharing of research data. Data supporting the findings of this study are available upon request from the corresponding author, after approval by the lead investigator.
Дополнительная информация. Публикация статьи осуществляется в рамках диссертационной работы на соискание ученой степени канд. мед. наук: «Современные возможности управления атопическим маршем у детей».
Additional Information. The publication of the article is carried out within the framework of the dissertation work for the degree of Cand. of Med. Sciences: «Modern possibilities of managing the atopic march in children».
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Крысанов И.С., Крысанова В.С., Карпов О.И., Ермакова В.Ю. Экономическое бремя тяжелого атопического дерматита в Российской Федерации. Качественная клиническая практика. 2019;4:4–14. Doi: 10.1016/2588-05192019-4-4-14.
2. Eichenfield L.F., Stripling S., Fung S. et al. Recent Developments and Advances in Atopic Dermatitis: A Focus on Epidemiology, Pathophysiology, and Treatment in the Pediatric Setting. Pediatr Drugs. 2022;24:293–305. Doi: 10.1007/s40272-022-00499-x.
3. Wollenberg A., Kinberger M., Arents B. Quan, et al. European guideline (EuroGuiDerm) on atopic eczema: part I – systemic therapy. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2022;36(9):1409–1431. Doi: 10.1111/jdv.18345.
4. Kellogg C., Smogorzewski J. Update on Atopic Dermatitis. Adv Pediatr. 2023;70(1):157–170. Doi: 10.1016/j.yapd.2023.03.006.
5. Атопический дерматит у детей: обновление 2019 (на правах руководства). Согласительный документ Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России. М.: ООО «Полиграфическое объединение «Стандарт», 2019. 222 с.
6. Lugovic-Mihic L., Mestrovic-Stefekov J., Potocnjak I., et al. Atopic Dermatitis: Disease Features, Therapeutic Options, and a Multidisciplinary Approach. Life. 2023;13:1419. Doi: 10.3390/life13061419.
7. Перевощикова Н.К., Гладков С.Ф., Пичугина Ю.С. и др. Ранняя постнатальная коррекция микробиоты кишечника как главный фактор первичной профилактики атопии. Мать и Дитя в Кузбассе. 2021;1(84):108–127. [Perevoshchikova N.K., Gladkov S.F., Pichugina Y.S., Surkova M.A., et al. Early postnatal correction of intestinal microbiota as the main factor in the primary prevention of atopy. Mother and Child in Kuzbass. 2021;1(84):108–127.
8. Патент № 2828551 Российская Федерация, № 2024104396. Способ прогнозирования риска развития атопического дерматита у детей в первые четыре недели жизни. Гладков С.Ф.: заявлено 21.02.2024: опубликовано 14.10.2024.
9. Гладков С.Ф., Перевощикова Н.К., Черных Н.С. Эффект фаготерапии у пациента с атопическим дерматитом: клинический случай. Мать и Дитя в Кузбассе. 2024;4(99):94–98. Doi: 10.24412/2686-7338-2024-4-94-98.
2. Eichenfield L.F., Stripling S., Fung S. et al. Recent Developments and Advances in Atopic Dermatitis: A Focus on Epidemiology, Pathophysiology, and Treatment in the Pediatric Setting. Pediatr Drugs. 2022;24:293–305. Doi: 10.1007/s40272-022-00499-x.
3. Wollenberg A., Kinberger M., Arents B. Quan, et al. European guideline (EuroGuiDerm) on atopic eczema: part I – systemic therapy. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2022;36(9):1409–1431. Doi: 10.1111/jdv.18345.
4. Kellogg C., Smogorzewski J. Update on Atopic Dermatitis. Adv Pediatr. 2023;70(1):157–170. Doi: 10.1016/j.yapd.2023.03.006.
5. Атопический дерматит у детей: обновление 2019 (на правах руководства). Согласительный документ Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России. М.: ООО «Полиграфическое объединение «Стандарт», 2019. 222 с.
6. Lugovic-Mihic L., Mestrovic-Stefekov J., Potocnjak I., et al. Atopic Dermatitis: Disease Features, Therapeutic Options, and a Multidisciplinary Approach. Life. 2023;13:1419. Doi: 10.3390/life13061419.
7. Перевощикова Н.К., Гладков С.Ф., Пичугина Ю.С. и др. Ранняя постнатальная коррекция микробиоты кишечника как главный фактор первичной профилактики атопии. Мать и Дитя в Кузбассе. 2021;1(84):108–127. [Perevoshchikova N.K., Gladkov S.F., Pichugina Y.S., Surkova M.A., et al. Early postnatal correction of intestinal microbiota as the main factor in the primary prevention of atopy. Mother and Child in Kuzbass. 2021;1(84):108–127.
8. Патент № 2828551 Российская Федерация, № 2024104396. Способ прогнозирования риска развития атопического дерматита у детей в первые четыре недели жизни. Гладков С.Ф.: заявлено 21.02.2024: опубликовано 14.10.2024.
9. Гладков С.Ф., Перевощикова Н.К., Черных Н.С. Эффект фаготерапии у пациента с атопическим дерматитом: клинический случай. Мать и Дитя в Кузбассе. 2024;4(99):94–98. Doi: 10.24412/2686-7338-2024-4-94-98.
ОБ АВТОРАХ
Сергей Федорович Гладков, аллерголог-иммунолог, ООО «Клиника аллергологии и иммунологии» Кемеровской области, ассистент кафедры поликлинической педиатрии, пропедевтики детских болезней и последипломной подготовки, Кемеровский государственный медицинский университет, Кемерово, Россия; doctor.gladkov@gmail.com, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9088-7914 (автор, ответственный за переписку)
Sergey F. Gladkov, Allergist-Immunologist, “Clinic of Allergology and Immunology” of the Kemerovo Region, Teaching Assistant at the Department of Outpatient Pediatrics, Propaedeutics of Childhood Diseases and Postgraduate Education, Kemerovo State Medical University, Kemerovo, Russia; e-mail: doctor.gladkov@gmail.com, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9088-7914 (corresponding author)
Нина Константиновна Перевощикова, д.м.н., профессор, зав. кафедрой поликлинической педиатрии, пропедевтики детских болезней и последипломной подготовки, Кемеровский государственный медицинский университет, Кемерово, Россия; nkp42@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4571-7932
Nina K. Perevoshchikova, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Polyclinic Pediatrics, Propaedeutics of Pediatric Diseases and Postgraduate Training, Kemerovo State Medical University, Kemerovo, Russia; nkp42@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4571-7932
Людмила Александровна Леванова, д.м.н., доцент кафедры микробиологии и вирусологии, Кемеровский государственный медицинский университет, Кемерово, Россия; miss-levanova@yandex.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5977-9149
Lyudmila A. Levanova, Dr. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of Microbiology and Virology, Kemerovo State Medical University, Kemerovo, Russia; miss-levanova@yandex.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5977-9149
Sergey F. Gladkov, Allergist-Immunologist, “Clinic of Allergology and Immunology” of the Kemerovo Region, Teaching Assistant at the Department of Outpatient Pediatrics, Propaedeutics of Childhood Diseases and Postgraduate Education, Kemerovo State Medical University, Kemerovo, Russia; e-mail: doctor.gladkov@gmail.com, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9088-7914 (corresponding author)
Нина Константиновна Перевощикова, д.м.н., профессор, зав. кафедрой поликлинической педиатрии, пропедевтики детских болезней и последипломной подготовки, Кемеровский государственный медицинский университет, Кемерово, Россия; nkp42@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4571-7932
Nina K. Perevoshchikova, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Polyclinic Pediatrics, Propaedeutics of Pediatric Diseases and Postgraduate Training, Kemerovo State Medical University, Kemerovo, Russia; nkp42@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4571-7932
Людмила Александровна Леванова, д.м.н., доцент кафедры микробиологии и вирусологии, Кемеровский государственный медицинский университет, Кемерово, Россия; miss-levanova@yandex.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5977-9149
Lyudmila A. Levanova, Dr. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of Microbiology and Virology, Kemerovo State Medical University, Kemerovo, Russia; miss-levanova@yandex.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5977-9149
